20 февраля 2008
Вакцины против ВИЧ: новосибирская надежда
|
 |
Время от времени в прессе появляются сообщения о неудачных испытаниях очередной вакцины против ВИЧ. Неужели ситуация действительно безнадёжна? Вирусолог Сергей Нетёсов из новосибирского Центра «Вектор» драматизировать её не склонен. На заседании президиума РАН, состоявшемся 19 февраля, он зачитал доклад о разработке отечественных вакцин против ВИЧ и гепатита С и заразил аудиторию духом умеренного оптимизма. Вирус иммунодефицита человека впервые описан 25 лет назад. Ежедневно от СПИД-ассоциированных заболеваний в мире умирает до 6 000 человек и фиксируется 8 000 новых случаев инфицирования ВИЧ. Темпы роста числа вновь инфицированных в России — самые высокие в Европе. Вирус гепатита С — самая распространённая в мире причина хронической инфекции печени: им инфицированы более 170 миллионов человек. В России число инфицированных достигает 6 миллионов человек. Зачастую оба вируса инфицируют одного и того же пациента, утяжеляя общую картину заболевания
В истории человечества ни одна вирусная инфекция не была побеждена без обязательного этапа — вакцинации населения, поэтому особые надежды возлагаются на создание вакцин против ВИЧ и гепатита С. К сожалению, отметил 
Сергей Нетёсов, член-корреспондент РАН, заведующий лабораторией молекулярной биологии РНК-вирусов Государственного научного центра вирусологии и бактериологии (ГНЦ ВБ) «Вектор» Сергей Нетёсов, на протяжении четверти века сколь-нибудь эффективную вакцину против ВИЧ создать так и не удалось. Сложность в том, что вирус, во-первых, поражает клетки иммунной системы, которые, собственно, и должны бороться с инфекцией, во-вторых, обладает необычайно высокой генетической изменчивостью; кроме того, разработка вакцины против него предполагает длительные и дорогостоящие клинические испытания.
Первая кандидатная вакцина против ВИЧ первого типа (ВИЧ-1), созданная фирмой VaxGen, оказалась неэффективной. Её разработчики, хотя и предвидели возможность неудачи и обнаружили её уже на первом этапе испытаний, всё же довели весь цикл испытаний до конца. А в сентябре прошлого года компания Merck объявила об остановке клинических испытаний своей кандидатной вакцины. (Ранее STRF рассказывал об этом.) По мнению Сергея Нетёсова, исследователи поступили честно, объявив о безуспешности своих работ. Клинические испытания разных вариантов вакцины, даже если заканчиваются неудачами, способствуют накоплению опыта, позволяющего приблизиться к оптимальному дизайну вакцины против ВИЧ-1.
В настоящее время в мире разработано более 400 вариантов конструкций кандидатных вакцин против ВИЧ-инфекции, около 40 из них находятся в процессе клинических испытаний.
В нашей стране вакцину против ВИЧ разрабатывают в трёх центрах: московском Институте иммунологии, санкт-петербургском НИИ особо чистых биопрепаратов (оба относятся к Федеральному медико-биологическому агентству) и новосибирском «Векторе», входящем в структуру Роспотребнадзора.
Новосибирским учёным, по словам Нетёсова, уже есть, что предложить для клинических испытаний. Работая в рамках Межведомственной научно- технической программы «Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего», они создали две К настоящему времени известно множество внутриклеточных процессов, в которые вовлекаются компоненты ВИЧ. Отдельные из них также могут стать мишенью для новых терапевтических препаратов. Для построения исчерпывающей модели ответа иммунной системы на инфекцию специалисты используют системный подход, который объединяет как экспериментальные методы, так и биоинформатику, компьютерное моделирование, методики геномного и протеомного анализа кандидатные, так называемые ДНК-вакцины: КомбиВИЧВак и САЛ-ВИЧ. Обе вакцины прошли доклиническую стадию испытаний. Кроме того, на разных этапах конструирования находятся и другие антиВИЧ-вакцины.
Вакцина КомбиВИЧвак разработана на основе предложенной в ГНЦ ВБ «Вектор» идеи конструирования вирусоподобных частиц, внутри которых находится плазмидная (кольцевая) молекула ДНК, покрытая оболочкой из положительно заряженных молекул конъюгата спермидин-полиглюкин, на поверхности которого прикреплены молекулы белка TBI (от англ. Т- and B-cell immunogen). Такая вакцина обладает уникальными свойствами: объединяет в своём составе Т- и В-клеточные иммуногены (соединения, способные вызывать иммунный ответ со стороны Т- и В-лимфоцитов). Вакцина стимулирует выработку большого количества антител и, как полагают разработчики, позволяет «обойти» высокую 
На фотографии, сделанной с помощью электронного микроскопа, видно, как множество частиц вируса иммунодефицита атакуют одиночный Т-лимфоцит вариабельность вируса иммунодефицита. В настоящее время это одна из наиболее продвинутых вакцинных конструкций в мире.
Другая кандидатная ДНК-вакцина — САЛ-ВИЧ — предназначена для стимуляции местного мукозального иммунитета в кишечнике. Она создана на основе непатогенного штамма бактерии Salmonella typhimurium. Преимущество доставки ДНК-вакцин с помощью сальмонелл заключается в том, что мукозальный иммунитет в кишечнике создаёт дополнительный барьер для проникновения вируса в организм.
По мнению новосибирского биолога, можно надеяться, что эффективная вакцина против ВИЧ рано или поздно будет создана. Какая из кандидатных вакцин найдёт применение в практической медицине, станет ясно только после расширенных клинических испытаний. Как считают специалисты, даже частично эффективная вакцина способна уменьшить число новых инфекций на 15—20%, сохранив тем самым жизнь и здоровье миллионам людей и существенно снизив масштаб продолжающейся пандемии СПИДа.
Представитель «Вектора» отметил, что свои оригинальные разработки новосибирские учёные вынуждены вести вопреки обстоятельствам. Сергей Нетёсов с горечью рассказал, что финансирование программы «Вакцины нового поколения» прервалось в 2004 году, и до сих пор не возобновлено. В конце прошлого года правительство издало распоряжение о выделении из бюджета на 2008—2010 годы одного миллиарда рублей на обеспечение научно-исследовательских работ, мониторинг ВИЧ-инфекции и укрепление материально-технической базы трёх ведущих вирусологических исследовательских центров. Но когда деньги найдут адресатов — учёным неведомо.
Сергей Нетёсов подчеркнул, что очень важно вести не только прикладные, но и фундаментальные исследования вирусов гепатита С и иммунодефицита человека и особенностей их взаимодействия с организмом человека. Накопление знаний в этой области позволит находиться в состоянии мобилизационной готовности по отношению к будущим инфекциям. К сожалению, человечество ещё не раз столкнётся с доселе неизвестными вирусными заболеваниями — таково свойство живой природы.
Владимир Сычёв, STRF.ru
strf.ru